چندی پیش نبود که برش انگشت شما می تواند یک واقعه تهدید کننده زندگی باشد. سپس کشف آنتی بیوتیک ها جهان را به مکانی بسیار ایمن تر و بسیار ایمن تر تبدیل کرد. اما میکروب ها دوباره جنگیده اند: با هر نسل جدید ، تا سه بار در ساعت تکرار و جهش یافته است ، آنها سازگار شده اند تا بسیاری از آنتی بیوتیک ها را بی فایده ارائه دهند. اکنون ما فقط دو داروی "آخرین راه حل" را انتخاب کرده ایم. امروزه تخمین زده می شود که عفونت های مقاومت ضد میکروبی (AMR) هر سال 700000 کشته می شود. پیش بینی می شود که این رقم تا سال 2050 به 10 میلیون دلار افزایش یابد ، با هزینه تجمعی 100 تریلیون دلار.
بدتر شدن ، بهتر نیست
علیرغم این تهدید حماسی ، صنعت داروسازی توسعه داروهای جدید را کند کرده است. در حقیقت ، هیچ کلاس جدیدی از آنتی بیوتیک ها از دهه 1980 ساخته نشده است و تنها در سال 2018 ، سه شرکت بزرگ داروسازی میراث بزرگ برنامه های تحقیقاتی آنتی بیوتیکی خود را بستند. آچوژن ، که در سال 2002 تأسیس شد ، یک شرکت آنتی بیوتیک بود که اواخر سال گذشته برای ورشکستگی تشکیل داد. در روزی که FDA سرانجام آنتی بیوتیک جدید شرکت ، Zemdri را تصویب کرد ، قیمت سهام آن در واقع 20 درصد کاهش یافته است. این یک مورد از اقتصاد است: توسعه مواد مخدر پر زحمت ، ریسک پذیر و پرهزینه است. حتی هنگامی که با موفقیت راه اندازی شد ، آنتی بیوتیک ها فقط برای هفت یا 14 روز به جای دوز مادام العمر دیابت یا داروهای فشار خون مصرف می شوند ، بنابراین سود گریزان است. در یک شکست صریح بازار ، آنتی بیوتیک ها برای صنعت داروسازی سمی شده اند.
بنابراین این برای سرمایه گذاران چه معنی دارد؟
جای تعجب نیست که سرمایه گذاران نگرانی های داروسازی را به اشتراک می گذارند. توسعه آنتی بیوتیکی یک جاده بن بست است. دولت ها ، شلاق آشکار در این سناریو ، تا حد زیادی چالش را برطرف می کنند. NHS در انگلستان در حال تحریک است و قصد دارد یک مدل پرداخت "سبک اشتراک" را آزمایش کند که به ایجاد انگیزه در شرکت ها برای تولید داروهای جدید مورد نیاز برای مقابله با عفونت های مقاوم کمک می کند. اما در ضمن ، آیا این کارآفرین برای تغییر قوانین درگیری باقی مانده است؟
یک رویکرد جدید
CRISPR-Cas را وارد کنید. این فناوری جدید بهطور دقیق «CRISPR-Cas9» روشی منحصر به فرد برای ویرایش بخشهایی از ژنوم با حذف، افزودن یا تغییر بخشهایی از توالی DNA است. این تکنیک پیامدهای گسترده ای دارد، اما برای آنتی بیوتیک ها امکان مداخله در سطح «نرم افزاری» را فراهم می کند. ضد میکروبی های سنتی به سادگی (و هوشمندانه) باکتری های مشکل ساز را در سطح «سخت افزاری» از بین می برند. اما ویرایش ژن حمله نمی کند، قطع می کند. این باعث می شود که به طور کلی یک کلاس متفاوت از درمان باشد. هدف قرار دادن و از بین بردن قطعات DNA باکتری که مسئول مقاومت آن هستند، به طور موثر تکامل را معکوس می کند. یک باکتری به شکل قبل از مقاومت خود بازگردانده می شود و آن را یک بار دیگر در برابر آنتی بیوتیک های "قدیمی" مستعد می کند. این نه تنها سلاح کلیدی میکروب ها - توانایی آن در ایجاد مقاومت جدید را به سرعت - تضعیف می کند - آنتی بیوتیک های از بین رفته را دوباره مسلح می کند و آنها را از دوران بازنشستگی خارج می کند.
Nemesis Bioscience یک شرکت در خط مقدم این فناوری است. آنها آن را "رستاخیز آنتی بیوتیکی" می نامند و ما معتقدیم که آنها این ادعا را بیش از حد بیان نمی کنند. مطالعات مدل حیوانی در حال حاضر نوید واقعی را برای محیط بالینی نشان می دهد. ثبت اختراع "Nemesis Symbiotics" آنها نه تنها آنتی بیوتیک های موجود را دوباره فعال می کند، بلکه از گسترش ژن های مقاومت نیز جلوگیری می کند و بنابراین از اثربخشی آنتی بیوتیک های جدید محافظت می کند و به راه اندازی مجدد آنها توسط Pharma سنتی کمک می کند. کاربردهای دیگر شامل کاهش سمیت شیمی درمانی و سنتز سوخت های زیستی و مواد درمانی است.
استارت آپ های دیگر در این فضا، مانند Eligo، SNIPR Biome و Folium به روش های مشابهی برای مقابله با این مشکل کار می کنند. ارزش IP این شرکتها به طور بالقوه بسیار زیاد است، اما سرمایهگذاران پیشرو هنوز وارد انباشتگی نشدهاند.
عدم قطعیت
من اخیراً در یک کنفرانس مرتبط با این موضوع در برلین شرکت کردم. خلق و خوی تند بود اما نه بیش از حد خوش بینانه. به طور کلی توافق شد که IPO ها و خروج ها در فضای AMR بسیار زشت به نظر می رسند. یک مثال ارائه شده، شرکت موفقی بود که پس از 25 میلیارد دلار سرمایه گذاری، تنها 800 میلیون دلار ارزش بازار داشت. در مقابل، ارزش گذاری میلیارد دلاری در فضای انکولوژی - فقط برای فرضیه، حتی قبل از ورود به مطالعات حیوانی - غیر معمول نیست.
مشکل پاداش نیز در برلین مورد بحث قرار گرفت. ویرایش ژن مشکل بیمار را به طور دائم برطرف می کند ، بنابراین چگونه می توانید یک معالجه یک طرفه-البته صرفه جویی در زندگی-را پرداخت کنید؟یک مدل جدید از پرداخت ، در امتداد مدل Netflix ، از سیستم گروه مربوط به تشخیص استاندارد صنعت (DRG) جدا شده است ، می تواند به شکل "اشتراک برای تعهد زندگی" باشد. یک بیمار تا آخر عمر مبلغ افزایشی و مقرون به صرفه ای را پرداخت می کند. یک مبادله منصفانه ، ممکن است سرمایه گذاران موافق باشند.
یک سابقه جدید
خوشبختانه ، یک استثناء اخیر وجود دارد که می تواند تغییر چشمگیر مورد نظر ما را اعلام کند. سال گذشته 800 میلیون دلار معامله بین Locus Biosc علوم و داروهای جانسن (بخش جانسون و جانسون) مسیری جدید را برای فن آوری های ویرایش ژن CRISPR و کل زمینه های درمانی با هدف میکروبیوم باز می کند.
هنگامی که این سطح از سرمایه گذاری به سواحل اروپا برسد ، امثال Nemesis می تواند به خط مقدم مهمترین نبرد پزشکی که در تاریخ مدرن با آن روبرو شده ایم ، حرکت کنند.